Talassemia-burdinaren metabolismoaren nahaste genetikoa

Thalassemia odoleko herentziazko gaixotasunen taldea da, normalean haurtzaroan detektatuta, hemoglobina ekoizteko urratzearekin lotutakoa, oxigenoaren garraioa odolean garraiatzen duen rol garrantzitsua betetzen duena. Hemoglobina globulu gorrien proteina konplexu bat da eta gorputzaren ehunen oxigenoa entregatzeko funtsezko zeregina betetzen du. Hemoglobina garatzea (thalassemia kasuan gertatzen bada), pazienteak anemia garatzen du eta gorputzaren ehunek ez dute oxigenorik jasotzen prozesu metabolikoak ezartzeko beharrezko zenbatekoa. Thalassemia-burdinaren nahaste genetikoa gaur egungo artikuluaren gaia da.

Hemoglobina gabezia

Normalean hemoglobina lau proteina-kate (globin) osatzen dute, eta horietako bakoitza oxigeno-garraiolari molekula bati lotuta dago. Bi globin mota daude: alfa eta beta globinak. Binaka elkartzen direnean, hemoglobina molekula bat osatzen dute. Globin mota desberdinen ekoizpena orekatua da, beraz, odoleko kopuru berberak dira. Talassemia honekin, alfa edo betaglobinak sintetizatzen dira, hemoglobina molekularen eraikuntzan eten egiten baita. Hemoglobina normal falta da odolean, eta horrek eragiten du anemia eta beste thalassemia-sintomak garatzeko.

Bi talasemi mota nagusi daude:

Hiru beta-talasemia mota daude: talasemia txikia, bitarteko thalassemia eta talasemia handia. Talasema txikien sintomak minimoak dira, baina gene erantzuleek eragozten dute beren seme-alabak modu larriagoan transferitzen. Beta-talasemia kasuak mundu osoko erregistratuak dira, baina ohikoa da Mediterraneoan eta Ekialde Hurbileko herrialdeetan. Eskualde hauetako biztanleen% 20 (100 milioi pertsona baino gehiago) thalassemia gene dute. Gaixotasun horren prebalentzia da izena ematen duen Mediterraneoko herrialdeetan ("talasemia" "anemia mediterraneo" gisa itzultzen da).

Odol-probak

Beta-talasemia txikiak dituzten pazienteek ohikoa izaten dute normalean eta ez dute gaixorik agertzen. Gehienetan odol-analisi orokorrean istripuak detektatu dira. Pazienteetan anemia moderatua ikusten da. Odolaren argazkia mikroskopikoa oso antzekoa da burdinaren gabeziaren gabeziaren anemia. Hala eta guztiz ere, ikerketa gehigarri honek elementu honen gabeziaren presentzia baztertzeko aukera ematen du. Analisi zabalduan, odoleko osagaien paritate kuantitatiboko anormalak agertzen dira.

aurreikuspenak

Beta-talasemia txikia duen umeak normalean garatzen du eta tratamendua behar ez duenean, etorkizun hurbilean ainguratuta egon daiteke, adibidez, haurdunaldian edo gaixotasun infekziosoetan. Beta-talasemia txikiak malaria aurkako babes-faktore gisa jokatzen du. Horrek esan nahi du Ekialde Hurbileko talasemiaren prebalentzia handia. Beta-talasemia handia gertatzen da umeak bi gurasoetatik beta-globinaren sintesiaren erantzule diren geneak heredatu dituela eta gorputzak ez duela beta-globina ekoizten normalean. Alfa kateen sintesia aldi berean ez da hautsi; eritrozitoetan inkubazio soluzioak sortzen dituzte, eta ondorioz, odol-zelulek tamaina txikitzen dute eta kolorea zurbildu egiten da. Erythrocytes horien iraupena ohikoa baino gutxiagokoa da eta beste berrien garapena nabarmen murrizten da. Hori guztia anemia larria da. Hala eta guztiz ere, anemia mota hau, normalean, ez da agertzen sei hilabete arte, biziaren lehen hilabeteetan hemoglobina fetuaren deiturikoak odolean nagusitzen direlako eta hemoglobina arruntaren ordez.

sintomak

Thalassemia handia duen haur batek osasungabetu egiten du, apatikoa eta zurbila du, garapenean atzean uzten du. Haurrentzako haurrek gosea gutxitu dezakete, ez dute pisua hartzen, berandu hasten dira. Gaixoek anemia larria garatzen dute gaixotasunen ezaugarriekin batera:

Thalassemia gaixotasun sendaezina da. Pazienteek bizitzan zehar lotutako nahasteak pairatzen dituzte. Tratamenduaren metodo modernoek gaixoaren bizitza luzatu dezakete. Beta-talasemia handien tratamenduaren oinarria odol-transfusio arruntak dira. Diagnostikoaren ostean, odol-transfusioak eman ohi zaizkio gaixoak, normalean 4-6 astetan. Tratamendu horren helburua zenbatekoak handitzea da; odol zelulak (odol formula normalizatzea). Odol-transfusioen laguntzarekin, anemia kontrolatzen da, eta horrek normalean garatzen uzten dio eta hezurren ezaugarri deformazioak eragozten ditu. Odol-transfusio anitzekin loturiko arazo nagusia gehiegizko burdinaren ingesta da, eta gorputzari eragin toxikoa eragiten dio. Gehiegizko burdina gibela, bihotza eta beste organo batzuk kaltetu ditzake.

Intoxikazioaren tratamendua

Intoxikazioa kentzeko, intravenously injektatutako droga deferoxamine. Normalean, zortzi orduko infusioak preskribatzen dituzte deferoxamine 5-6 aldiz astean. Gehiegizko burdinaren kentzea bizkortzeko, gomendatzen da C bitaminaren sarrerarekin ere. Modu hau gaixoaren eta bere maiteentzako oso arduragabea da, beraz, ez da harritzekoa gaixoek tratamendu tratamendu estandarrak ez dutela betetzen. Terapia hori nabarmen handitzen da beta-talasemia handiarekin pazienteen bizi-itxaropena, baina ez du sendatzen. Pazienteen proportzio txikia bakarrik 20 urte baino gehiago irauten du, eta hauen pronostikoa ez da egokia. Etengabeko tratamendua izan arren, thalassemia mota horretako haurrek gutxitan nerabezarora iristen dira. Thalassemia esate baterako, spleenaren zabaltzea da, odol gorrien pilaketa pilatzen dela eta odolera irteten dena, eta horrek anemia agerrarazten du. Talasemia duten pazienteei tratatzeko, spleen (splenectomy) kentzea kirurgikoa izaten da batzuetan. Hala eta guztiz ere, esplenektomia jasan duten pazienteetan, infekzio pneumokokaskiko suszeptibilitate handiagoa dago. Kasu horietan, txertoa edo antibiotikoen profilactic iraunkorra gomendatzen da. Beta-talasemia txiki eta handiez gain, bitarteko beta-talasemia eta alfa-talasemia ere badira. Talasemi txikiaren seinale duten emakume haurdunen azterketa fetuaren forma gaixotasunaren presentzia agerian uzten du. Beta-talasemia motako hirugarren mota bat da, beta-talasemia bitartekari gisa ezagutzen dena. Larritasunaren gaixotasuna forma txikien eta handien artean dago. Taltassemia tarteko bitarteko pazienteetan, hemoglobina maila odolean murriztu egiten da, baina nahikoa da gaixoek bizitza nahiko normala izan dezaten. Paziente horiek ez dute odol-transfusioak behar, gorputzean gehiegizko burdinarekin lotutako konplikazioen arriskua askoz ere txikiagoa da.

aurreikuspenak

Alfa-talasemia mota asko daude. Aldi berean, ez dago formarik handien eta txikien zatiketa argirik. Honek lau hemoglobina osatzen duten alfa globino kateen sintesiaren arduradunaren lau geneen presentzia da.

Gaixotasun larritasuna

Gaixotasunaren larritasuna lau gene posibleen artean akastunak dira. Gene bakarra kaltetuta badago eta beste hiru normalak badira, pazientea normalean ez da odoleko anomaliarik esanguratsurik. Hala ere, bi edo hiru geneen porrota areagotu egiten da pixkanaka. Beta-talasemia bezalakoak, alfa talasemia gertatzen da malaria endemikoan dauden eremuetan. Gaixotasun hau Asiako hego-ekialdeko tipikoa da, baina ez da oso arrunta Ekialde Ertainean eta Mediterraneoan.

diagnostiko

Alfa-talasemia diagnostikoa odol-emaitzen emaitzetan oinarritzen da. Gaixotasuna anemia larria da. Beta-talasemia kontrastea, alfa-talasemia batekin, hemoglobina HA2an ez dago hazkunderik. Beta-talasemia handia jaiotza baino lehen detektatu daiteke. Aurreikusitako azterketaren historian edo emaitzetan oinarrituta, emakumeak thalassemia txikiarentzako genearen laguna bada, etorkizuneko aita thalassemia ere aztertuko da. Talasema txikiaren gene bat bi gurasoetan detektatu denean, diagnostiko zehatz bat egin daiteke haurdunaldiko lehen hiruhilekoan, odol fetuaren arabera. Feto batek beta-talasemia handiaren seinaleak diagnostikatzen duenean, abortua agertzen da.